圣瑞沙?甲磺酸瑞厄替尼片
【藥品名稱】
通用名稱：甲磺酸瑞厄替尼片
商品名稱：圣瑞沙
英文名稱：Rilertinib Mesylate Tablets
漢語(yǔ)拼音：Jiahuangsuan Ruietini Pian
【成份】
本品活性成分為甲磺酸瑞厄替尼。
化學(xué)名稱：N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(6,7,8,9-四氫吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基)嘧啶-2-基)胺基)苯基)丙烯酰胺甲烷磺酸鹽
分子式：C31H37N7O2·CH4SO3
分子量：635.78
輔料：微晶纖維素、乳糖、低取代羥丙纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂、薄膜包衣預(yù)混劑（胃溶型）。
【性狀】
本品為淡黃色至深黃色薄膜衣片，除去包衣后顯類白色至淡黃色。
【適應(yīng)癥】
本品適用于既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。
【規(guī)格】
100 mg（按 C31H37N7O2計(jì)）。
【用法用量】
本品應(yīng)在具有豐富經(jīng)驗(yàn)的腫瘤?？漆t(yī)生指導(dǎo)下使用。
在使用本品治療前，首先需要明確EGFR T790M突變狀態(tài)。應(yīng)采用經(jīng)批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確定存在EGFR T790M突變（詳見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。
劑量及給藥方法
本品推薦劑量為200 mg，每天一次口服使用，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受的毒性。
本品空腹或餐后服用均可。建議每天大致同一時(shí)間服用，整片吞服，并用一整杯水送服，不要咀嚼或壓碎。如果漏服本品1次，若距離下次服藥時(shí)間大于12小時(shí)，則應(yīng)補(bǔ)服本品。
劑量調(diào)整
根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可暫停用藥或減量。如果需要減量，則劑量應(yīng)減至100 mg，每天一次。
特殊人群
無(wú)需因?yàn)榛颊叩哪挲g、體重、性別和吸煙狀態(tài)對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。
肝功能損害
輕度肝功能損害患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。中重度肝功能損害患者使用本品的安全性和有效性尚不明確。中重度肝功能損害患者應(yīng)慎用本品（見(jiàn)【臨床藥理】）。
腎功能損害
輕中度腎功能損害患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。重度腎功能損害患者使用本品的安全性和有效性尚不明確?；加兄囟然蚪K末期腎功能損害的患者應(yīng)慎用本品（見(jiàn)【臨床藥理】）。
【注意事項(xiàng)】
EGFR T790M突變狀態(tài)的評(píng)價(jià)
當(dāng)考慮使用本品治療時(shí)，首先需要明確EGFR T790M突變陽(yáng)性狀態(tài)。應(yīng)采用經(jīng)批準(zhǔn)的檢測(cè)方法，對(duì)采自腫瘤組織樣本的DNA或血漿中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）進(jìn)行檢測(cè)。
通過(guò)腫瘤組織或血漿ctDNA檢測(cè)后，如果EGFR T790M突變狀態(tài)為陽(yáng)性，則提示可使用本品治療。然而，如果使用的是血漿ctDNA檢測(cè)，且結(jié)果為陰性，由于血漿檢測(cè)結(jié)果可能會(huì)出現(xiàn)假陰性，建議在可能的情況下進(jìn)行腫瘤組織檢測(cè)。
血肌酸磷酸激酶升高
對(duì)于血肌酸磷酸激酶升高>5倍正常值上限（CTCAE≥3級(jí)）的患者，醫(yī)師應(yīng)建議患者立即報(bào)告是否存在不明原因的肌肉疼痛、肌肉壓痛、肌肉抽搐或肌肉無(wú)力等肌肉癥狀，根據(jù)患者的情況進(jìn)行相應(yīng)的劑量調(diào)整。同時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的血肌酸磷酸激酶、肌紅蛋白、腎功能（如血肌酐、血尿素氮和尿蛋白）、體溫及血鉀，建議每周檢測(cè)一次。
瑞厄替尼與下列藥物合用有可能增加血肌酸磷酸激酶升高和/或肌肉癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，包括具有升高血肌酸磷酸激酶的藥物（如他汀類藥物）和CYP3A4酶強(qiáng)抑制劑類藥物（如克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物、伊曲康唑等三唑類抗真菌藥物和洛匹那韋等抗人類免疫缺陷病毒的蛋白酶抑制劑）。
QT間期延長(zhǎng)
QTc間期延長(zhǎng)可導(dǎo)致室性快速性心律失常（如尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速）或猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加。本品臨床研究中排除了心臟節(jié)律或傳導(dǎo)方面有臨床顯著異常的患者（如QTcF間期>470ms）?；加邢忍煨蚤L(zhǎng)QT間期綜合征的患者應(yīng)避免使用本品。伴有充血性心力衰竭、電解質(zhì)異?；蚴褂靡阎軌蜓娱L(zhǎng)QT間期藥物的患者應(yīng)定期接受心電圖或電解質(zhì)的監(jiān)測(cè)。至少兩次獨(dú)立心電圖檢測(cè)提示QTc間期>500ms的患者應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。QT間期延長(zhǎng)合并下列任何一種情況的患者需永久停用本品：尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速、多形性室性心動(dòng)過(guò)速或嚴(yán)重心律失常的癥狀或體征。
心肌收縮力改變
對(duì)于有已知心血管風(fēng)險(xiǎn)及存在可能影響LVEF情況的患者，需要考慮監(jiān)測(cè)心臟功能，包括在基線和服藥期間測(cè)定LVEF。對(duì)于本品治療期間出現(xiàn)心臟事件相關(guān)癥狀和體征的患者，需要考慮心臟監(jiān)測(cè)包括LVEF測(cè)定。
間質(zhì)性肺?。↖LD）
本品臨床研究中，排除了既往存在ILD病史、藥物誘導(dǎo)性ILD、需要類固醇激素治療的放射性肺炎及臨床存在活動(dòng)性ILD證據(jù)的患者，無(wú)此類患者使用本品的數(shù)據(jù)。本品在200 mg劑量水平未出現(xiàn)間質(zhì)性肺病。
對(duì)于用藥過(guò)程中出現(xiàn)肺部癥狀（呼吸困難、咳嗽或發(fā)熱等）急性發(fā)作和/或不明原因加重的患者，應(yīng)排除ILD。在查找病因期間，應(yīng)暫停使用本品。如果確診為ILD，則應(yīng)永久停用本品，并采取必要的治療措施。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
瑞厄替尼對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力影響的研究尚未開展。由于可能出現(xiàn)乏力和頭暈等不良反應(yīng)，建議患者在服用本品期間駕駛或操作機(jī)器應(yīng)謹(jǐn)慎。
【批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20240020
【上市許可持有人】
名 稱：南京圣和藥業(yè)股份有限公司
注冊(cè)地址：南京市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)惠中路9號(hào)
郵政編碼：210038
聯(lián)系方式：4008383911
傳真號(hào)碼：025-83192229，85802836
網(wǎng) 址：www.hxhotrunner.com
注：圣瑞沙?甲磺酸瑞厄替尼片 專利號(hào)ZL201711187449.3 發(fā)明專利